La investigación comprobó que la intercepción temprana no distorsiona la arquitectura tisular y mantiene el microambiente pancreático sano
Una estrategia médica experimental desarrollada por investigadores de la Universidad de Pensilvania logró eliminar lesiones precancerosas en el páncreas de ratones antes de que evolucionen hacia tumores malignos, un avance que podría abrir un nuevo camino en la lucha contra el cáncer de páncreas.
El estudio, publicado en la revista científica Science, demuestra por primera vez que es posible aplicar el concepto de “intercepción del cáncer” al adenocarcinoma ductal pancreático, la forma más frecuente y agresiva del cáncer de páncreas.
La investigación fue liderada por especialistas de la Facultad de Medicina Perelman y del Centro Oncológico Abramson, quienes enfocaron su trabajo en atacar lesiones microscópicas denominadas neoplasias intraepiteliales pancreáticas (PanIN). Estas alteraciones celulares suelen aparecer antes del desarrollo del tumor y, aunque son comunes en muchos adultos, solo una pequeña proporción progresa hacia cáncer.
Un enfoque basado en la detección precoz
El modelo de “intercepción del cáncer” propone actuar cuando las células ya presentan anomalías, pero aún no han formado un tumor invasivo. Esta estrategia busca intervenir en la fase más temprana posible del proceso tumoral, con el objetivo de evitar su evolución hacia una enfermedad avanzada.
En el caso del cáncer de páncreas, esto supone un desafío importante, ya que las lesiones PanIN son microscópicas y no pueden detectarse con estudios de imagen convencionales como tomografías o resonancias.
Según explicó el oncólogo Robert Vonderheide, director del Centro Oncológico Abramson, la detección temprana será probablemente “la próxima gran frontera de la terapia oncológica”, ya que permitiría tratar la enfermedad antes de que se vuelva agresiva.
El papel clave del gen KRAS
Los investigadores utilizaron modelos de ratón con un sistema inmunológico intacto y administraron dos inhibidores experimentales dirigidos al gen KRAS, una mutación presente en más del 90% de los cánceres de páncreas.
Estos fármacos, desarrollados por la empresa biotecnológica Revolution Medicines, actúan sobre la proteína RAS en su estado activo y buscan bloquear el proceso molecular que impulsa el crecimiento tumoral.
Los resultados mostraron que tratar a los animales después de la aparición de las lesiones precancerosas, pero antes de que se formara el tumor, redujo significativamente la cantidad de lesiones, retrasó la aparición del cáncer y aumentó la supervivencia.
Resultados prometedores
El efecto fue especialmente notable con el inhibidor multiselectivo de KRAS, que logró triplicar la supervivencia media de los ratones en comparación con los que no recibieron tratamiento. Además, los científicos comprobaron que la intervención temprana no alteró la arquitectura del tejido pancreático ni su microambiente.
Los animales tratados en esta etapa temprana vivieron más de un año en promedio, mientras que los ratones sin tratamiento sobrevivieron menos de cinco meses.
Próximos pasos
Tras estos resultados preclínicos, los investigadores planean iniciar ensayos clínicos en humanos considerados de alto riesgo, como personas con mutaciones genéticas asociadas al cáncer pancreático —entre ellas BRCA1, BRCA2 y PALB2—, pacientes con pancreatitis hereditaria o quienes presentan quistes en el páncreas.
El objetivo será determinar si la intervención farmacológica temprana puede evitar que las lesiones precancerosas evolucionen hacia un tumor maligno.
Los científicos consideran que esta estrategia podría cambiar el paradigma actual en el tratamiento del cáncer de páncreas, uno de los tumores con peor pronóstico, al pasar de un enfoque reactivo —cuando la enfermedad ya está avanzada— a uno preventivo basado en la detección e intervención tempranas.
