Cáncer de páncreas: en qué consiste la triple terapia que podría cambiar el tratamiento de la enfermedad

Una combinación de tres fármacos logró eliminar tumores pancreáticos en modelos animales sin generar resistencias ni efectos secundarios relevantes. El hallazgo, liderado por científicos españoles, abre una nueva esperanza frente a uno de los cánceres más agresivos y con peor pronóstico.

Investigadores del Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO), en España, lograron erradicar por completo tumores de páncreas en ratones mediante una triple terapia dirigida a bloquear los principales mecanismos que permiten el crecimiento y la resistencia tumoral. Los resultados fueron presentados por la Fundación Cris Contra el Cáncer y publicados en la revista Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS).

El estudio estuvo encabezado por Mariano Barbacid, jefe del Grupo de Oncología Experimental del CNIO, y demostró que la combinación de tres fármacos mantuvo a los animales libres de la enfermedad durante más de 200 días, sin toxicidad significativa ni recaídas.

“Por primera vez hemos conseguido una respuesta completa, duradera y con baja toxicidad frente al cáncer de páncreas en modelos experimentales. Estos resultados indican que una estrategia racional de terapias combinadas puede cambiar el rumbo de este tumor”, señaló Barbacid.

Un cambio de paradigma frente a un tumor letal

El cáncer de páncreas, particularmente el adenocarcinoma ductal, es uno de los tumores más letales: la supervivencia a cinco años es inferior al 10%. Durante décadas, el principal obstáculo ha sido la rápida aparición de resistencias a los tratamientos y la falta de avances terapéuticos significativos.

En ese contexto, la nueva estrategia representa un posible punto de inflexión. A diferencia de los enfoques tradicionales, la triple terapia ataca de manera simultánea tres proteínas clave involucradas en el desarrollo del tumor.

¿En qué consiste la triple terapia?

El tratamiento se basa en la inhibición conjunta de KRAS —un oncogén mutado en aproximadamente el 90% de los casos— y de las proteínas EGFR y STAT3, responsables de activar vías alternativas que permiten a las células tumorales sobrevivir y proliferar.

Al bloquear de forma simultánea estos tres objetivos, los investigadores lograron impedir que el tumor active mecanismos de escape, uno de los principales problemas de las terapias actuales.

“Estos estudios abren una vía para diseñar nuevas terapias combinadas que puedan mejorar la supervivencia de los pacientes con adenocarcinoma ductal de páncreas”, destacaron los autores en la publicación.

La mirada de los expertos: entusiasmo con cautela

Consultado por Infobae, el médico oncólogo y expresidente de la Asociación Argentina de Oncología Clínica (AAOC), Diego Kaen (MP 1898), subrayó la relevancia del hallazgo:
“Estamos hablando del tumor que menos novedades tuvo en los últimos cinco años. Mientras otros cánceres avanzaron mucho, el de páncreas quedó estancado”.

Kaen explicó que el valor central del estudio radica en el bloqueo efectivo de KRAS junto con las vías de escape:
“Este trabajo demuestra que al inhibir KRAS y, al mismo tiempo, los mecanismos alternativos, las células tumorales desaparecen y esa respuesta se mantiene en el tiempo, sin generar resistencia”.

No obstante, advirtió que los resultados aún son preliminares:
“Como en toda investigación oncológica, primero aparecen los datos en modelos animales y luego comienza el camino hacia los pacientes”.

Qué implican los resultados para los pacientes

La triple terapia fue evaluada en distintos modelos animales, incluidos modelos PDX, que utilizan tejidos tumorales derivados de personas con cáncer de páncreas. Incluso tras suspender el tratamiento durante meses, los animales permanecieron sin signos de enfermedad ni efectos adversos relevantes.

Para Barbacid, el próximo desafío es ampliar el análisis:
“Es esencial estudiar más muestras tumorales humanas y metástasis, para identificar con precisión qué pacientes podrían beneficiarse de esta estrategia y cómo adaptarla a quienes no respondan”.

El desafío de llevar la terapia a la clínica

Aún no están dadas las condiciones para iniciar ensayos clínicos en humanos. Será necesario optimizar la combinación de fármacos, obtener financiación y superar obstáculos regulatorios. Si bien se estima que algunos inhibidores de KRAS podrían estar disponibles a partir de 2027, el uso combinado con inhibidores de EGFR y degradadores de STAT3 plantea desafíos adicionales.

Desde la Fundación Cris Contra el Cáncer, su presidenta Lola Manterola pidió avanzar en la agilización de los procesos regulatorios:
“Es clave que las agencias aceleren la aprobación de medicamentos innovadores para que los avances científicos lleguen a los pacientes”.

Inversión y ciencia traslacional

La fundación invirtió más de dos millones de euros en este proyecto desde 2020, apostando por la investigación traslacional que conecta el laboratorio con la práctica clínica. El trabajo del equipo de Barbacid refuerza la importancia de la colaboración público-privada y de políticas que sostengan el desarrollo científico.

Tras años de estancamiento en el tratamiento del cáncer de páncreas, la triple terapia abre una esperanza concreta para pacientes y familias, aunque el camino hacia su aplicación clínica aún requiera tiempo y nuevas etapas de investigación